一、基本信息
- 英文全称:Rat Islet Amyloid Polypeptide / Rat Amylin
- 中文名称:大鼠胰淀素(大鼠胰岛淀粉样多肽)
- 氨基酸总数:37 aa
- 三字母序列:Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH₂
- 单字母序列:KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY-NH₂
- 分子量:3906.5 Da
- 分子式:C167H274N52S2
- 共价修饰(核心结构)
- 结构式:
二、理化性质
含 Phe、Tyr,280 nm 有稳定紫外吸收,可直接分光光度定量;Tyr 感光,全程避光操作。
仅一对配对二硫键,无游离 Cys,不含易氧化 Met;干粉稳定。严禁添加 DTT、β- 巯基乙醇等还原剂,还原剂会断裂二硫环,直接丧失受体激动活性。
碱性残基:Lys、Arg×2,无酸性氨基酸;整体带强正电,适配 pH6.8~7.4 PBS、胰岛细胞培养基。
亲水残基丰富,纯水 / 中性 PBS 可直接溶解,高浓度可少量 DMSO 助溶;
关键物种差异:大鼠 IAPP 几乎无淀粉样纤维化能力,常温长期孵育仅存在单体,不会产生寡聚体、淀粉样纤维,无胰岛细胞毒性;人 IAPP 易自发聚集沉淀,二者常成对对照。
N 端由二硫键固定成环,肽链中段以柔性无规卷曲为主,缺少人 IAPP 的疏水成纤维核心,无法组装稳定 β 折叠。
三、生物学背景
胰淀素(IAPP)由胰岛 β 细胞与胰岛素同步分泌,调控餐后血糖、胃排空、进食行为。
大鼠 IAPP 与人 IAPP 受体激活活性接近,但关键疏水位点存在天然突变,彻底丧失淀粉样沉积能力,是 2 型糖尿病、胰淀素受体、淀粉样病变研究的经典无毒生理性对照肽。
四、核心生物学功能
完全激活 AMY1/AMY3 受体,升高胞内 cAMP 与钙离子,抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌、延缓胃排空、降低摄食量,降糖活性与人 IAPP 相当。
不会形成寡聚体与淀粉样斑块,不诱导胰岛 β 细胞、神经元凋亡,无慢性胰岛损伤效应。
体内给药可降低餐后血糖峰值、抑制胰高血糖素释放,参与机体能量与体重调控。
和人 IAPP 配对实验,用于证明人 IAPP 中间疏水区段是淀粉样聚集、细胞毒性的决定性序列。
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